Джейсон Айзекс родился 6 июня 1963 года в Ливерпуле (Англия). Учился в Бристольском университете, где изучал юриспруденцию и одновременно ставил спектакли и играл в них сам. Актерское образование Джейсон Айзекс получил в Центральной школе сценической речи и драмы, играл два сезона в Бристольском шоу "Capital City". Популярность ему принесли роли как в театре, так и на телевидении. В кино актер дебютировал в фильме "Высокий парень" (1989), где также играли Джефф Голдблюм и Эмма Томпсон. Среди других картин с его участием можно назвать фантастические фильмы Пола Андерсона "Сквозь горизонт" и "Солдат", "Армагеддон" Майкла Бэя, "Сердце дракона" Роба Коэна. В 1999 году Джейсон Айзекс снялся в драме "Конец романа" Нила Джордана, а в 2000 году на экраны вышла историческая лента Роланда Эммериха "Патриот", в которой он сыграл роль антогониста персонажа Мела Гибсона - жестокого полковника Уилльяма Тевингтона. Ну и поистине мировую славу ему принесла роль высокомерного и холодного волшебника Люциуса Малфоя в фильмах про Гарри Поттера.